Penicilin je bio prvi antibiotik svijeta koji se koristio u kliničkoj praksi. Nakon višegodišnjeg razvoja, sve više i više antibiotika pojavilo se, ali problem otpornosti na drogu uzrokovan širokom upotrebom antibiotika postepeno se postaju istaknuti.
Smatra se da antimikrobni peptidi imaju široke izglede za primjenu zbog visoke antibakterijske aktivnosti, širokog antibakterijskog spektra, raznolikosti, širok raspon odabira i mutacije niske otpornosti u ciljnim sojevima. Trenutno su mnogi antimikrobni peptidi u fazi kliničke istraživanja, među kojima je magaini (Xenopus Laevis antimikrobni peptid) ušao u ⅲ kliničko ispitivanje.
Dobro definirani funkcionalni mehanizmi
Antimikrobni peptidi (AMPS) su osnovni polipeptidi s molekularne težine 20000 i imaju antibakterijsku aktivnost. Između ~ 7000 i sastoji se od 20 do 60 ostataka aminokiselina. Većina tih aktivnih peptida ima karakteristike jake baze, toplinske stabilnosti i antibakterijskih širokih spektra.
Na osnovu njihove strukture, antimikrobni peptidi mogu se grubo podijeliti u četiri kategorije: hecikal, list, produženi i prsten. Neki antimikrobni peptidi sastoje se u potpunosti jednu listu ili listu, dok drugi imaju složeniju strukturu.
Najčešći mehanizam djelovanja antimikrobnih peptida je taj što imaju izravnu aktivnost protiv bakterijskih ćelijskih membrana. Ukratko, antimikrobni peptidi narušavaju potencijal bakterijskih membrana, mijenjaju propusnost membrane, curenja metaboliti i na kraju dovode do bakterijske smrti. Naplaćena priroda antimikrobnih peptida pomaže u poboljšanju njihove sposobnosti da komuniciraju sa bakterijskim ćelijskim membranama. Većina antimikrobnih peptida ima neto pozitivnu naknadu i stoga se nazivaju kationskim antimikrobnim peptidima. Elektrostatička interakcija između kationalnih antimikrobnih peptida i anionske bakterijske membrane stabilizira obvezujući antimikrobne peptide bakterijskim membranama.
Pojava terapijskog potencijala
Sposobnost antimikrobnih peptida da djeluju kroz više mehanizma i različitih kanala ne samo povećavaju antimikrobnu aktivnost, već i smanjuje sklonost otporu. Djelujući kroz više kanala, mogućnost bakterija koje istovremeno stiču više mutacija može se uvelike smanjiti, dajući antimikrobnim peptidima dobri potencijal otpora. Pored toga, jer mnogi antimikrobni peptidi djeluju na bakterijskim stanicama membrana, bakterije moraju u potpunosti redizajnirati strukturu ćelijske membrane na mutiranje, a potrebno je dugo vremena da se pojave višestruke mutacije. Vrlo je čest u hemoterapiji raka da ograniči otpor tumora i otpornosti na lijekove koristeći više mehanizama i različitih sredstava.
Klinička perspektiva je dobra
Razviti nove antimikrobne lijekove kako bi se izbjegla sljedeća antimikrobna kriza. Veliki broj antimikrobnih peptida podvrgava se kliničkim ispitivanjima i pokazuju klinički potencijal. Mnogo radova ostaje da se učini na antimikrobnim peptidima kao romani antimikrobni agenti. Mnogi antimikrobni peptidi u kliničkim ispitivanjima ne mogu se donijeti na tržište zbog lošeg probnog dizajna ili nedostatka valjanosti. Stoga će više istraživanja o interakciji antimikrobialsa sa peptidima sa složenim ljudskim okruženjem korisno procijeniti istinski potencijal ovih lijekova.
Zaista, mnogi spojevi u kliničkim ispitivanjima pretrpjeli su neku hemijsku modifikaciju za poboljšanje svojih ljekovitog svojstava. U procesu, aktivna upotreba naprednih digitalnih biblioteka i razvoja softvera za modeliranje dodatno će optimizirati istraživanje i razvoj tih lijekova.
Iako je dizajn i razvoj antimikrobnih peptida smisleni rad, moramo težiti ograničavanju otpornosti novih antimikrobnih agenata. Kontinuirani razvoj različitih antimikrobnih agenata i antimikrobnih mehanizama pomoći će ograničiti utjecaj otpornosti na antibiotik. Pored toga, kada se na tržište postavi novi antibakterijski agent, detaljno praćenje i upravljanje potrebnim su za ograničavanje nepotrebne upotrebe antibakterijskih sredstava što je više moguće.
Vrijeme objavljivanja: 2025-07-02