Prema načinu povezivanja aminokiselina i šećera, šećerni peptidi se mogu podijeliti u četiri kategorije: O glikozilacija, C a N glikozilacija, saharifikacija rose i GPI (glikofosfatidinozitol) veza.
1. N-glikozilacijski glikopeptidi se sastoje od N-acetamid glukoze na redukcijskom kraju glikanskog lanca (Glc-Nac) vezan za N atom na amidnoj grupi bočnog lanca nekog Asn u peptidnom lancu, i Asn sposoban da poveže lanac glikana mora biti lociran u AsN-X-Ser /Thr (X! =P) u motivu formiranom od ostataka.Šećer je N-acetilglukozamin.
N-glikozilacijom modificirani strukturni glikopeptid
2. Struktura O-glikozilacije je jednostavnija od N-glikozilacije.Ovaj glikopeptid je općenito kraći od glikana, ali ima više tipova od N-glikozilacije.Ser i Thr generalno mogu biti glikozilirani u peptidnom lancu.Osim toga, postoje glikopeptidi ukrašeni glikozilacijom tirozina, hidroksila i hidroksiprolina.Položaj veze je hidroksilni atom kisika na bočnom lancu ostatka.Povezani šećeri su galaktoza ili N-acetilgalaktozamin (Gal&GalNAc) ili glukoza/glukozamin (Glc/GlcNAc), manoza/manozamin (Man/ManNAc), itd.
O-glikozilacija modifikuje strukturu
3. Glikopeptidna O-GlcNAC glikozilacija ((N-acetilcistein (NAC)) (glcnAcN-acetilglukozamin/acetilglukozamin)
Jedna glikozilacija N-acetilglukozamina (GlcNAc) povezuje proteine O-GlcNAc sa hidroksilnim atomom kiseonika serinskog ili treoninskog ostatka proteina.O-GlcNA glikozilacija je O-GlcNAc monosaharidni ukras bez glikanskog proširenja;Kao i fosforilacija peptida, O-GlcNAc glikozilacija glikopeptida je također dinamički proces ukrašavanja proteina.Abnormalna dekoracija O-GlcNAc može uzrokovati razne bolesti kao što su dijabetes, kardiovaskularne bolesti, tumori, Alchajmerova bolest i tako dalje.
Tačke glikozilacije glikopeptida
Osnovne strukture polipeptida i lanaca šećera povezane su sa proteinskim lancima kovalentnim vezama, a mjesta koja povezuju lance šećera nazivaju se glikozilacijska mjesta.Budući da ne postoji šablon koji bi pratio biosintezu glikopeptidnih lanaca šećera, različiti lanci šećera će biti vezani za isto mjesto glikozilacije, što će dovesti do takozvane mikroskopske nehomogenosti.
Glikozilacija glikopeptida
1. Utjecaj glikozilacije glikopeptida na terapijsku efikasnost terapijskih proteina
U slučaju terapijskih proteina, glikozilacija također utječe na poluživot i ciljanje proteinskih lijekova in vivo
2. Glikozilacija rastvorljivih glikopeptida i proteini
Istraživanja su pokazala da lanci šećera na površini proteina mogu poboljšati molekularnu topljivost proteina
3. Glikozilacija glikopeptida i imunogenost proteina
S jedne strane, lanci šećera na površini proteina mogu izazvati specifične imunološke reakcije.S druge strane, lanci šećera mogu pokriti određene površine na površini proteina i smanjiti njegovu imunogenost
4. Glikozilacija glikopeptida koja povećava stabilnost proteina
Glikozilacija može povećati stabilnost proteina na različite uslove denaturacije (kao što su denaturanti, toplota, itd.) i izbjeći agregaciju proteina.U isto vrijeme, lanci šećera na površini proteina također mogu pokriti neke proteolitičke degradacijske točke proteinskih molekula, čime se povećava otpornost proteina na proteinaze.
5. Glikozilacija glikopeptida koja utiče na biološku aktivnost proteinskih molekula
Promjena glikozilacije proteina također može omogućiti proteinskim molekulima da formiraju nove biološke aktivnosti
Vrijeme objave: 03.08.2023