Na površini, formiranje peptidnih obveznica, dajući dipetidi, jednostavan je hemijski proces. To znači da su dvije komponente aminokiselina povezane sa peptidnim vezama, amidnom vezom, dok su dehidrirani.
Formiranje peptidnog obveznica je aktiviranje aminokiseline pod blagim reakcijskim uvjetima. (A) karboksilnost, druga aminokiselina (b) nukleofilni aktivirani karboksil, a zatim formira dipeptid (A-B). "Ako se karboksilna komponenta (A) nije zaštićena, formiranje peptidne veze ne može se kontrolirati." Po nusproizvodima kao što su linearni i ciklički peptidi mogu se miješati sa ciljnim spojevima A-b. Stoga sve funkcionalne grupe koje nisu uključene u formiranje peptidnog obveznica moraju biti zaštićene u privremenom reverzibilnom načinu tokom sinteze peptida.
Dakle, peptidna sinteza - formiranje svake peptidne veze - uključuje tri koraka agregacije.
Prvi korak je pripremanje nekih aminokiselina kojima je potrebna zaštita, a zwiterIonic Struktura aminokiselina više ne postoji.
Drugi korak je reakcija u dva koraka za formiranje peptidnih veza, u kojima se karboksilna grupa aminokiseline n-zaštićene aminokiseline prvo aktivira na aktivnom intermedijaru, a zatim se formira peptidna veza. Ova povezana reakcija može se dogoditi ili kao reakcija u jednoj koraku ili kao dva uzastopna reakcija.
Treći korak je selektivno uklanjanje ili kompletno uklanjanje zaštitne baze. Iako se sva uklanjanja može dogoditi samo nakon što su sakupljeni svi peptidni lanci, potrebno je i selektivno uklanjanje zaštitnih grupa za nastavak sinteze peptida.
Jer 10 aminokiselina (SER, Thr, Tyr, Asp, Glu, Lys, ARG, njegov, sec i cys) sadrže funkcionalne grupe bočnih lana, koje zahtijevaju selektivnu zaštitu, čineći sintezu peptida složenije. Privremene i polutrajne zaštitne baze moraju se razlikovati zbog različitih zahtjeva za selektivnost. Privremene grupe zaštite koriste se u sljedećem koraku kako bi odražavale privremenu zaštitu aminokiselina ili karboksilnih funkcionalnih grupa. Polu-stalne zaštitne grupe uklanjaju se bez ometanja u formiranim peptidnim vezama ili aminokiselinskim bočnim lancima, ponekad tokom sinteze.
"U idealnom slučaju, aktiviranje karboksilne komponente i naknadno stvaranje peptidnih obveznica (spojnih reakcija) trebale bi biti brze, bez rakemijske ili nusproizvodne formiranje, a treba primijeniti molarne reaktante za postizanje visokih prinosa." Nažalost, nijedna od hemijskih metoda spajanja zadovoljava ove zahtjeve, a malo je pogodno za praktičnu sintezu.
Tijekom sinteze peptida, funkcionalne grupe koje su uključene u različite reakcije obično su povezane sa ručnim centrom, glikoine je jedini izuzetak, a postoji potencijalni rizik od rotacije.
Završni korak u ciklusu sinteze peptida je uklanjanje svih zaštitnih grupa. Selektivno uklanjanje zaštitnih grupa važno je za proširenje lanca peptida pored zahtjeva za potpunim uklanjanjem zaštite u dipeptizno sintezu. Sintetičke strategije trebaju biti pažljivo planirane. Ovisno o strateškom izboru, n može selektivno ukloniti α-amino ili karboksil zaštitne grupe. Izraz "Strategija" odnosi se na redoslijed reakcija kondenzacije pojedinih aminokiselina. Općenito, postoji razlika između postepene sinteze i fragmenta kondenzacije. Peptidna sinteza (poznata i kao "konvencionalna sinteza") odvija se u rješenju. U većini slučajeva, postepeno produljenje peptidnog lanca može se sintisati samo pomoću peptidnog lanca za sintetisanje kraćih fragmenata. Da bi sintetizirali duži peptidi, ciljni molekuli moraju se segmentirati u odgovarajuće fragmente i utvrditi da mogu minimizirati stupanj diferencijacije na C Terminusu. Nakon što se pojedini fragmenti postepeno sastavljaju, ciljni spoj će se pridružiti. Strategija sinteze peptida uključuje izbor najboljih i najprikladnijih zaštitnih fragmenta, a strategija peptidne sinteze uključuje izbor najprikladnije kombinacije zaštitnih baza i najbolju metodu konjugacije fragmenta.
Vrijeme objavljivanja: 2025-07-02