Fosforilacija utiče na sve aspekte ćelijskog života, a protein kinaze utiču na sve aspekte intracelularnih komunikacijskih funkcija regulacijom signalnih puteva i ćelijskih procesa.Međutim, aberantna fosforilacija je također uzrok mnogih bolesti;posebno, mutirane protein kinaze i fosfataze mogu uzrokovati mnoge bolesti, a mnogi prirodni toksini i patogeni također imaju učinak mijenjajući status fosforilacije intracelularnih proteina.
Fosforilacija serina (Ser), treonina (Thr) i tirozina (Tyr) je proces reverzibilne modifikacije proteina.Oni su uključeni u regulaciju mnogih ćelijskih aktivnosti, kao što su signalizacija receptora, povezivanje i segmentacija proteina, aktivacija ili inhibicija funkcije proteina, pa čak i preživljavanje ćelija.Fosfati su negativno nabijeni (dva negativna naboja po fosfatnoj grupi).Stoga njihovo dodavanje mijenja svojstva proteina, što je obično konformacijska promjena, što dovodi do promjene strukture proteina.Kada se fosfatna grupa ukloni, konformacija proteina će se vratiti u prvobitno stanje.Ako dva konformaciona proteina pokazuju različite aktivnosti, fosforilacija bi mogla djelovati kao molekularni prekidač za protein da kontrolira svoju aktivnost.
Mnogi hormoni regulišu aktivnost specifičnih enzima povećanjem stanja fosforilacije ostataka serina (Ser) ili treonina (Thr), a fosforilaciju tirozina (Tyr) mogu pokrenuti faktori rasta (kao što je insulin).Fosfatne grupe ovih aminokiselina mogu se brzo ukloniti.Dakle, Ser, Thr i Tyr funkcioniraju kao molekularni prekidači u regulaciji ćelijskih aktivnosti kao što je proliferacija tumora.
Sintetički peptidi igraju vrlo korisnu ulogu u proučavanju supstrata i interakcija protein kinaze.Međutim, postoje neki faktori koji ometaju ili ograničavaju prilagodljivost tehnologije sinteze fosfopeptida, kao što je nemogućnost postizanja potpune automatizacije sinteze čvrste faze i nedostatak pogodne veze sa standardnim analitičkim platformama.
Tehnologija sinteze peptida i modifikacije fosforilacije zasnovana na platformi prevazilazi ova ograničenja dok poboljšava efikasnost sinteze i skalabilnost, a platforma je vrlo pogodna za proučavanje supstrata protein kinaze, antigena, vezujućih molekula i inhibitora.
Vrijeme objave: 31.05.2023