Američka uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila je prvu na svijetuoralni agonist receptora peptida sličnog glukagonu-1 (GLP-1) za hroničnu kontrolu težine. Oralna tableta semaglutida koju je razvio Novo Nordisk planirano je za komercijalno lansiranje u Sjedinjenim Državama upočetkom januara 2026.
Klinički podaci pokazuju da pacijenti primaju25 mg jednom dnevnopostigao anprosječno smanjenje težine od 16,6% nakon 68 sedmica, uporedivo sa efikasnošćuFormulacija za injekcije od 2,4 mg. Ovo značajno odobrenje predstavlja mnogo više od novog proizvoda – ono signalizira odlučujući pomakGLP-1 tehnologije isporuke lijekovai postavlja scenu za novu fazu inovacija u cijelom pejzažu metaboličkih bolesti.
01. Oralni proboj
Decenijama se oralna isporuka peptidnih terapeutika smatrala gotovo nemogućim ciljem. Nestabilnost peptida u želučanoj kiselini i loša crijevna permeabilnost predstavljali su ogromne barijere. Danas se te barijere ubrzano uklanjaju.
Odobrenje oralnog semaglutida nije izoliran uspjeh, već kulminacija azrela platforma za dostavu. Novo Nordisk je postigao ovaj proboj kroz inovaciju formulacije, uključujući pojačivač apsorpcijeSNAC (natrijum N-[8-(2-hidroksibenzoil) amino] kaprilat)u tabletu.
SNAC privremeno podiže lokalni pH želuca, štiteći semaglutid od enzimske degradacije, a istovremeno olakšava transćelijsku apsorpciju kroz želučanu sluznicu. Ovaj mehanizam omogućava dovoljno sistemsko izlaganje oralnom peptidu – koji se nekada smatrao tehnološkim nemogućim – i uspostavlja skalabilan put za buduće oralne biološke lekove.
02. Udisanje: izazovna alternativa
U poređenju sa oralnom primjenom, plućna isporuka nudi teoretski direktan put do sistemske cirkulacije. U praksi se, međutim, inhalirane peptidne formulacije suočavaju sa značajnim tehničkim preprekama.
Potrebna je uspješna depozicija na plućimaprecizne aerodinamičke veličine čestica (obično 1-5 μm)kako bi se osigurala alveolarna isporuka i efikasna apsorpcija. Da bi se to postiglo, potreban je napredni dizajn formulacije i složeni proizvodni procesi, kao što su sušenje raspršivanjem i inženjering čestica.
Prethodni napori ilustruju izazov. Sam Novo Nordisk je prekinuo razvoj inhaliranog GLP-1 kandidata zbogniska bioraspoloživost i nuspojave povezane s kašljem. Ipak, ovo polje nastavlja da se razvija. Nedavne studije su pokazale formulacije za inhalaciju sa suhim prahom semaglutidafrakcije finih čestica približavaju se 60%, postignuto kroz optimizovane sisteme međuspremnika – naglašavajući obnovljeni potencijal za ovaj put isporuke.
03. Uspon ultradugodjelujućih GLP-1 terapija
Dok se oralni i inhalacijski pristupi fokusiraju na poboljšanje udobnosti pacijenata, još jedan veliki put inovacije usmjeren je nasmanjenje frekvencije doziranja—proširivanje sedmičnih injekcija na mjesečnu ili čak tromjesečnu primjenu.
Ovo je trenutno jedna od najkonkurentnijih arena u globalnom farmaceutskom istraživanju i razvoju. Osnovna strategija uključujehemijske modifikacije koje dramatično produžavaju sistemski poluživot, često putem tehnologije lipidacije ili vezivanja albumina.
Značajan primjer je PfizerKupovina Metsere vredna 9,2 milijarde dolara, sa ciljem da osigura svog dugotrajnog GLP-1 kandidataMET-097i. Koristeći modifikaciju terminala masnih kiselina, MET-097i pokazuje prijavljenopoluživot od približno 380 sati, podržavajući potencijal zajednom mjesečno doziranje.
Pojavljuju se još ambiciozniji koncepti. Nedavna recenzija objavljena uČasopis za medicinsku hemijusugerira da bi inovativne strategije prolijekova i molekularne modifikacije mogle konačno omogućitiintervali doziranja od 3 do 6 mjeseci, redefiniranje pridržavanja i dugoročnog upravljanja bolestima.
04. Pametna isporuka i digitalna budućnost
Inovacija u terapiji GLP-1 više nije ograničena na samu molekulu. Hardver za isporuku lijekova prolazi kroz paralelnu transformaciju.
Pametne injekcijske olovke, auto-injektori i flasteri za mikroiglesu sve više integrisani sa senzorima i funkcijama povezivanja. Ovi uređaji mogu pratiti historiju doziranja, pružiti podsjetnike na pridržavanje i sinkronizirati podatke s pružaocima zdravstvenih usluga. U kombinaciji s digitalnim zdravstvenim platformama i umjetnom inteligencijom, režimi doziranja specifični za pacijenta mogu se dinamički optimizirati na osnovu podataka iz stvarnog svijeta.
Ova konvergencija odbiofarmaceutike, medicinske uređaje i digitalno zdravljeoblikuje precizniji, personaliziraniji i održiviji model za liječenje kroničnih bolesti.
05. Zaključak
Prema Dave Mooreu, izvršnom potpredsjedniku Novo Nordisk US Operations, proširenje mogućnosti oralnog liječenja potaknut će više pojedinaca da proaktivno razmotre GLP-1 terapiju.
Sa uvođenjem prvog oralnog GLP-1 lijeka za kontrolu tjelesne težine, ove terapije prelaze sa režima injekcija koje su vođene specijalistima naširi, svakodnevni izbor tretmana. Od dnevnih tableta do polugodišnjih injekcija, od pametnih uređaja do puteva za njegu s AI-om, tehnologija isporuke postaje središnji pokretač transformacije.
Na kraju krajeva, ova revolucija nije samo u borbi protiv bolesti – već o omogućavanjuautonomniji, kvalitetniji način života.
Reference
1.https://www.novonordisk-us.com/media/news-archive/news-details.html?id=916473
2.https://ddl-conference.com/ddl2024/conference-papers/semaglutide-powder-for-inhalation-pre-formulation-and-in-vitro-characterization/
3.https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39895561/
Vrijeme objave: 26.01.2026