Iako tradicionalno jednociljnoGLP-1agonisti receptora mogu efikasno poboljšati steatozu jetre i ublažiti blagu upalu, povratni efekat na umjerenu do tešku fibrozu jetre je slab, a postoji značajan plafon efikasnosti. U proteklih pet godina, fokus istraživanja i razvoja globalnih farmaceutskih kompanija pomjerio se na * * polipeptid s jednom molekulom i više meta * *. Kroz istovremenu aktivaciju dva ili više metaboličkih receptora jednim peptidnim lancem, višestruki putevi zajedno rade na poboljšanju gojaznosti, dijabetesa i NASH. U poređenju sa polipeptidom sa jednom metom, on ima veći potencijal za gubitak težine, smanjenje lipida i anti-fibrozu, a takođe je pokrenuo kontinuirano povećanje narudžbi za prilagođene dugačke peptide u industriji sinteze polipeptida. Trenutno, glavni multi-ciljani polipeptidni cevovod na tržištu podijeljen je u tri kategorije, a potrebe za sintezom sirovina su različite.
Prva kategorija: GLP-1/GIP dvostruki ciljni koagonistički polipeptid, koji predstavlja molekul tilpopeptida. GIP je još jedan tip inkretina u ljudskom tijelu, komplementaran GLP-1 putu, dvostruka aktivacija može dodatno povećati osjetljivost na inzulin, potisnuti apetit, smanjiti nakupljanje visceralne masti. Klinički podaci su potvrdili da je učinak telpotida na smanjenje masnoće jetre, serumskog ApoB48 i markera fibroze bolji od selmegraglutida, a bolja je usklađenost primjene jednom sedmično. Ova vrsta polipeptidne aminokiselinske sekvence je duža, potreban je poseban proces modifikacije bočnog lanca, većina ih ne može biti na zalihama, farmaceutske kompanije moraju unaprijed naručiti prilagođene narudžbe za sintezu, konvencionalna čistoća od 98% farmaceutske klase za II, III kliničku.
Druga kategorija: GLP-1/GCG glukagon dvostruki ciljni koagonistički polipeptid, koji predstavlja kodurin, pemvidutid(ALT-801), efinopegdutid. Najveća prednost ove kategorije je da receptor glukagona direktno cilja na jetru, aktivira β oksidaciju masnih kiselina u jetri, direktno smanjuje sintezu i taloženje triglicerida u jetri i rješava bolnu točku jednociljnog GLP antifibroznog nedostatka. U životinjskom modelu NASH izazvanog visokim sadržajem masti i visokim sadržajem fruktoze, ovi polipeptidi mogu istovremeno smanjiti sintezu lipida, upalu i gene kolagena. U ispitivanjima na ljudima, učinak smanjenja transaminaze je izvanredan. Trenutno su mnoge molekule ušle u fazu II NASH kliničkih ispitivanja i preferirane su polipeptidne sirovine za istraživanje i razvoj novih lijekova za fibrozu.
Treća kategorija: GLP-1/GIP/GCG ternarni triagonistički polipeptid, prednji cevovod za skrining SAR441255. Jedan peptidni lanac aktivira tri metabolička puta u isto vrijeme, što je vodeći pravac istraživanja i razvoja peptidnih lijekova. Eksperimentalni podaci na životinjama pokazuju da je gubitak težine i učinak snižavanja lipida ternarnog polipeptida značajno bolji od dvostrukih ciljnih molekula, koji mogu značajno smanjiti lipide jetre i markere oštećenja jetre kod miševa. Međutim, molekularna struktura je složena, teškoća sinteze je izuzetno visoka, a cijena pročišćavanja je skupa. U ovoj fazi, koristi se samo za pretklinički skrining lijekova i još nije ušao u kliničku fazu velikih razmjera kod ljudi. Spada u laboratorijski granični katalog peptida. Pored peptida sa jednom molekulom sa više meta, peptidi u kombinaciji sa malim molekulima su takođe glavni putevi istraživanja i razvoja. Glavni kombinovani režim uključuje: GLP polipeptid + FXR/ACC male molekule ciljane na jetru, GLP-1 + SGLT2 hipoglikemijski inhibitor, GLP-1 + kanaglitid (amiloidni dugodjelujući polipeptid). Kombinovana terapija kroz polipeptidnu regulaciju sistemskog metabolizma, mali molekuli direktno popravljaju oštećenje jetre kako bi se postigla komplementarna efikasnost, odgovarajući prateći kratki peptidi, potražnja za dugom nabavkom peptida se istovremeno povećava, tvornica polipeptida može biti sinteza kompletnog skupa eksperimentalnih sirovina na jednom mjestu. Sveukupni trendovi u industriji, tržište jednostavnih GLP polipeptida za jednu metu postupno je zasićeno, dugi peptidi s više ciljeva, prilagođeni modificirani peptidi postaju glavna sila rasta, poduzeća za sintezu polipeptida mogu stabilizirati masovnu sintezu dugo modificiranih peptida visoke čistoće, postati osnovni kriterij procjene za farmaceutske kompanije koje proizvode sirove materijale za pregled sirovog materijala.
Vrijeme objave: 20.08.2026