Suočeni sa sve težim bakterijskim infekcijama rezistentnim na više lijekova, napredak u razvoju ciljanog antibiotika uvijek zaokuplja pažnju naučne zajednice. Današnji fokus, Murepavadin (CAS: 944252-63-5), je upravo takav novi antimikrobni agens dizajniran za borbu protiv infekcija Pseudomonas aeruginosa. Njegov jedinstveni mehanizam djelovanja i izuzetna ciljna specifičnost osigurali su njegovu istaknutu poziciju u istraživanju rezistentnih bakterijskih terapija.
Kao ciklički peptidni antibiotik sastavljen od 14 aminokiselina, najznačajnija prednost murepavadina leži u njegovoj visokoj specifičnosti. Precizno cilja LptD, lipopolisaharidni transportni protein D u vanjskoj membrani Pseudomonas aeruginosa. Inhibirajući umetanje lipopolisaharida u vanjsku membranu, on narušava integritet bakterijske ovojnice, što na kraju dovodi do smrti bakterije. Ovaj ciljani mehanizam ne samo da izbjegava tradicionalne puteve otpornosti na antibiotike, već i minimizira poremećaje u ljudskoj mikrobioti, efikasno rješavajući uobičajeno pitanje neravnoteže crijevne flore povezanog s antibioticima širokog spektra.
Naučni podaci dugo su potvrdili njegovu moćnu antibakterijsku aktivnost: u više in vitro studija, murepavadin je pokazao vrijednosti MIC₅₀ i MIC₉₀ od čak 0,12 mg/L protiv Pseudomonas aeruginosa. On je inhibirao preko 99,1% od više od 1200 kliničkih izolata prikupljenih iz SAD-a, Evrope i Kine, pokazujući aktivnost 4 do 8 puta veću od polimiksina B i kolistina. U modelima infekcije miševa, doze u rasponu od 2 do 10 mg/kg povećavale su stopu preživljavanja do 100% nakon infekcije uz značajno smanjenje broja bakterija u krvi i peritonealnoj tekućini. Značajno je da ostaje efikasan protiv sojeva rezistentnih na karbapenem, kolistin i druge lijekove, nudeći novo rješenje za klinički izazovne XDR (ekstenzivno otporne na lijekove) infekcije.
Nedavne studije su također otkrile njegov sinergistički terapeutski potencijal: Subletalne koncentracije murepavadina mogu poboljšati propusnost vanjske membrane bakterija, značajno poboljšavajući baktericidnu efikasnost β-laktamskih antibiotika. Kombinacija ne samo da je pokazala sinergističke terapijske efekte kod mišjih modela akutne pneumonije, već je i odgodila razvoj rezistencije na antibiotike. Nadalje, kao mimetik odbrambenog peptida domaćina, on aktivira imunomodulatorne funkcije mastocita, pomažući domaćinu u uklanjanju bakterija i obnavljanju tkiva – postižući dvostruke efekte "antibakterijsko djelovanje + imunološka modulacija".
Trenutno je Murepavadin u fazi III kliničkih ispitivanja, prvenstveno usmjerenih na bolničku upalu pluća i pneumoniju uzrokovanu respiratorom uzrokovanu Pseudomonas aeruginosa. U vrijeme kada bakterijske infekcije otporne na lijekove predstavljaju prijetnju globalnom javnom zdravlju, ovaj novi antibiotik, karakteriziran svojom specifičnošću, snažnom djelotvornošću i niskom toksičnošću, nesumnjivo unosi novu nadu u kliničko liječenje. Srodna istraživanja kontinuirano napreduju i nadamo se da će se uskoro pretočiti u klinički dostupne tretmane, dodajući ključno sredstvo u borbi protiv infekcija otpornih na lijekove.
Post time: 2026-02-09