Pal-AHK interakcije s rastom i apoptozom folikularnih stanica

Čini se da je Pal-AHK tripeptid sa sekvencom alanin-histidin-lizin, koji je palmitoiliran preko C16 lanca masnih kiselina do N-kraja sekvence.(1)Čini se da peptidna sekvenca ima visok afinitet prema jonima bakra, dok se čini da palmitoilacija podržava lipofilnost jedinjenja. 


Pal-AHK peptid iprvenstveno je proučavan zbog potencijalnih interakcija sa ćelijama dermalne papile (DPC) za koje se pretpostavlja da deluju kao primarne regulatorne ćelije folikula dlake. Peptid to može učiniti interakcijom s različitim faktorima rasta koji reguliraju ćelijsku proliferaciju, apoptozu i vaskularizaciju.

Pal-AHK struktura

In silico analiza Kecel-Gunduza et al. sugerira da sekvenca AHK može imati visok afinitet prema jonima bakra, što može biti prvenstveno vođeno ostatkom histidina, čiji bočni lanac imidazola djeluje kao primarna tačka sidrišta za Cu²⁺ jone kroz koordinacionu hemiju.(2)Lizinova amino grupa također može pružiti dodatnu stabilizaciju vezivanja, dok alanin doprinosi strukturnoj fleksibilnosti. 

Pretpostavlja se da ovi ostaci ostaju potpuno netaknuti čak i nakon palmitoilacije, budući da proces spaja lanac C16 masnih kiselina na N-terminus peptida, posebno alaninski ostatak, ostavljajući koordinacijsko mjesto histidina neometanim. Nadalje se pretpostavlja da proces palmitoilacije podržava potencijal peptida da prodre kroz lipofilne strukture kao što su kulture dermalnih ćelija i slični laboratorijski modeli.

Pal-AHK mehanizmi i ćelijska apoptoza

Sadgrove et al. sugerira da glavni mehanizmi iza interakcije peptida s regulatornim stanicama folikula dlake sisara mogu uključivati“smanjena ekspresija TGF-β1 i povećano izduženje dlake, povećana ekspresija vaskularnog endotelnog faktora rasta i smanjeni negativni faktori rasta.”(3)Nadalje, ovi istraživači citiraju rad Pyo et al. što sugerira da kada su ove folikularne epitelne stanice izložene peptidu, potonji može promovirati proliferaciju i diferencijaciju. 

Vezivanje Pal-AHK za jone bakra može dodatno podržati ovaj potencijal.(4)Rad sugerira da peptid može imati antiapoptotičko djelovanje na ćelije dermalne papile, smanjujući apoptozu za približno 3,48%. Ovo skromno smanjenje apoptotičkih ćelija dodatno je podržano na nivou proteina, gdje se činilo da peptid pomjera ravnotežu između pro- i anti-apoptotičkih regulatora unutar Bcl-2 porodice, sugerirajući da djelovanje može biti mehanički reproducibilno čak i ako još uvijek nije statistički robusno na nivou broja ćelija. 

S obzirom na to da je izražena ekspresija Bcl-2 dominantna tokom tranzicije telogen-anagen, ovaj pomak može biti mehanički relevantan za ponovni ulazak u ciklus ćelija kose. U skladu sa Bcl-2/Bax pomakom, druga centralna dželatska proteaza u apoptotičkim kaskadama nazvana kaspaza-3 takođe može reagovati na Pal-AHK, posebno kada se potonji veže za jone bakra. Pyo et al. sugeriraju da peptid može smanjiti aktivni oblik kaspaze-3 za približno 42,7% i jedan od njegovih primarnih nizvodnih ciljeva cijepanja, nazvan PARP, za približno 77,5%, dok je nivo prokapaze-3 očigledno ostao nepromijenjen. 

Studija je također postavila hipotezu da zbog strukturnih sličnosti između AHK i GHK sekvenci, Pal-AHK također može stupiti u interakciju s faktorima rasta, kao što je povećanje vaskularnog endotelnog faktora rasta (VEGF) i smanjenje TGF-β1. VEGF može podržati perifolikularnu vaskularnost i podržati veličinu folikula, dok je androgen-inducibilni TGF-β1 izveden iz DPC-a uključen u supresiju proliferacije epitelnih ćelija.

Pal-AHK-Interactions-with-Follicular-Cells-Growth-and-Apoptosis-1080x0

Pal-AHK mehanizmi i sinteza kolagena

Laboratorijsko istraživanje Patt et al. sugerira da je peptid potencijalno “povećava rast i održivost dermalnih fibroblasta dok stimuliše proizvodnju kolagena” kada je vezan za jone bakra.(5)Pretpostavlja se da su dermalni fibroblasti glavni ćelijski izvor kolagena i drugih proteina ekstracelularnog matriksa, tako da ova svojstva koja podržavaju proliferaciju i održivost mogu biti uzvodni preduslovi za aktivnost remodeliranja matriksa nizvodno.

U istom modelu kulture fibroblasta, činilo se da peptid stimuliše lučenje kolagena tipa I za približno 300% u poređenju sa placebom. Ovo sugerira da Pal-AHK može djelovati ne samo kao mitogen, već i kao induktor puta biosinteze kolagena u fibroblastima. 

Osim kolagena, afinitet peptidne sekvence prema bakru može doprinijeti remodeliranju matriksa kroz svoju ulogu kofaktora za lizil oksidazu, enzim postavljen za umrežavanje elastina i kolagena. Navedeno istraživanje također tvrdi da peptidi bakra mogu aktivirati matriks metaloproteaze (MMP) i promovirati angiogenezu, potencijalno putem regulacije VEGF-a.

NAPOMENA:Ovi proizvodi su namijenjeni samo za laboratorijska istraživanja. Ovaj peptid nije namijenjen za ličnu upotrebu. Molimo pregledajte i pridržavajte se našihOdredbe i usloviprije naručivanja.

Reference:

  1. Kapoor R, Shome D, Vadera S, Kumar V, Ram MS. QR678 & QR678 Neo formulacije za rast kose: studija o ćelijskoj toksičnosti i efikasnosti na životinjama. Plast Reconstr Surg Glob Open. 25. avgust 2020.;8(8):e2843.doi: 10.1097/GOX.0000000000002843. PMID: 32983753; PMCID: PMC7489598. 

  2. Kecel-Gunduza S, Kocb E, Bicaka B, Kokcub Y, Ozela AE, Akyuzc S. IN SILICO ANALIZA ZA KARAKTERIZACIJU STRUKTURE I SVOJSTVA VEZIVANJA ALA-HIS-LYS (AHK) TRIPEPTIDA. Online Journal of Science and Technology-jul. 2020;10(3).

  3. Sadgrove, N. J. i Simmonds, M. S. J. (2021). Lokalni i nutrikozmetički proizvodi za zdravu kosu i dermalni antiaging koji koriste peptide, hormone i kanabinoide na biljnoj bazi "dvostrukog djelovanja" (2 prema 1). FASEB bioAdvances, 3(8), 601–610.https://doi.org/10.1096/fba.2021-00022

  4. Pyo HK, Yoo HG, Won CH, Lee SH, Kang YJ, Eun HC, Cho KH, Kim KH. Utjecaj kompleksa tripeptid-bakar na rast ljudske kose in vitro. Arch Pharm Res. 2007. jul;30(7):834-9.doi: 10.1007/BF02978833. PMID: 17703734.

  5. Patt, L. M., & Procyte, A. (2009). Neova® DNA Repair Factor hranljivi losion stimuliše kolagen i ubrzava prirodni proces obnavljanja. koža, 1, 2


Vrijeme objave: 2026-06-02