Hemijska otpornost peptida ovisi o sastavu i redoslijedu aminokiselina. Liofilizirani peptidi su uglavnom izdržljiviji od svojih kolega u otopini. Potencijalne metode degradacije peptida su sljedeće:
1, hidroliza: To je obično uključeno u asp u nizu (d) za problem u peptidu, vrlo je lako dehidriran da formira prsten imide intermedijar. Na primjer, u redoslijedu postoji ASP. -Pro (DP) u ovom slučaju, srednji intermedijar u obliku prstena u obliku kiseline doveo bi do cijepanja peptidnog lanca. Slično tome, ASP-GLY (DG) prisutan je u nizu i u ovom slučaju kružni srednji posrednik može biti hidroziran u originalni ASP način izoanasportičke kiseline (bezopasan) ili potencijalno neaktivne analogne. Konačno, svi aspartički uzorci kiselina mogu se u potpunosti pretvoriti u analoge izoanaične kiseline. "Na manjem nivou sadrži ser (e), redosled koji takođe čini kružni akediate koji u konačnici čisti peptidni lanac."
2, deamidation: Ova osnovna katalizirana reakcija često se javlja u prisustvu ASN-GLY (NG) ili GLN-GLY (QG) u nizu i slijedi sličan mehanizam za slijedeće (DG). Diamination (gubitak amina) u slijedu ASN-Gly daje ciklički aparat za imide, koji je tada hidroliziran za prinos aspartičke kiseline ili izoaspartne kiseline analog. Pored toga, menizoidni prsten može uzrokovati D-asp ili vanjsku despoziciju za ASND-ISO -Setch Nešto slično na ASP, a sve može biti neaktivno.
3, oksidacija: CYS i ispunjeni ostaci glavni su ostaci koji se prolaze reverzibilnom oksidacijom. Oksidacija cisteina ubrzana je na većim pH vrijednostima, gdje tiol spremno uklanja protonaciju i sklon je generiranju disulfidnih obveznica u ili između lanaca. Disulfidna obveznica može se lako preokrenuti liječenjem dithiothreitol (DTT) ili tris (2-karboksilehilfosfin) hidrokloridom (TCEP). Metionin je oksidiran hemijskim i fotohemijom za proizvodnju metioninskih dioksida, što dodatno ulazi u metioninski dioksid, a oba su teška obrnuta.
4, Diketopiperazina i piroglamamična kiselina Proizvodnja: Formiranje dimetilpiperazina se obično događa kada je Gly u trećem položaju Njmljaka N na poziciji 1 ili 2. Ova reakcija u amidnoj aminolizu između druge i treće aminokiseline, što je rezultiralo cijepanjem prve dvije aminokiseline Diketopiperazin metoda. S druge strane, ako se GLN nalazi na N-Terminusu, formacija piroglutamičke kiseline gotovo je neizbježna. Ovo je slična reakcija u kojoj N-terminalni azot napadne bazne karbona GLN-a bočni lanac da bi se formirao deaminacija piroglutamil peptidnog analognog analoga. Ova pretvorba se događa i sa N-Terminusom koji sadrži piroglutamat peptidne analoge.
5. Racemizacija: Ovaj se pojam široko koristi za označavanje ukupnog gubitka ciralnog integriteta aminokiseline ili peptida. Racemizacija uključuje pretvorbu aminokiseline iz osnovnog katalizovanog enantiomera, obično L-forme, za unos 1 enantiomera L-i D-D-d. : 1. Smjesu. Ovo je važnije za vrijeme peptidne generacije, ali manje problematično u gotovom peptidu. Pored toga, prekidač je teško otkriti i ne može se kontrolirati.
Opći pristup izbjegavanju ili minimiziranju degradacije peptida je degradiranje peptida do - 20 ° C ili bolje - 80 ° C za skladište za smrzavanje, ako je dostupan. Ako je peptid u vodenoj otopini, svaki uzorak aliquota treba zamrznuti da bi se izbjeglo smrzavanje i otapanje. Treba izbjegavati izloženost ph & gt; Srednje 8. Međutim, ako je potreban ph & gt; Ako se peptid topi u 8, njegova izloženost treba biti minimalna.
Vrijeme objavljivanja: 2025-07-01